BET抑制剂对弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞生长及外周血Th17细胞数量和相关细胞因子表达的影响

目的:探讨溴结构域和超末端结构域（bromodomain and extra terminal domain，BET）抑制剂对弥漫性大B细胞淋巴瘤CRL-2630细胞生长的影响，以及对弥漫性大B细胞淋巴瘤BALB/c-nu裸鼠外周血中辅助性T细胞17（helper T cells,Th17）数量和相关细胞因子表达的影响。方法:培养弥漫性大B细胞淋巴瘤株CRL-2630，使用不同浓度BET抑制剂（2、4、8、16、32 nmol/L）处理48 h，32 nmol/L BET抑制剂处理不同时间（12、24、36、48 h），CCK-8法检测各处理细胞活性；集落形成实验检测不同BET抑制剂浓度处理后细胞集落形成能力；Annexin V-FITC/PI双染法检测不同BET抑制剂浓度处理后细胞凋亡情况；实时荧光定量PCR与Western blot检测32 nmol/L BET抑制剂处理CRL-2630细胞48 h后HMGA1 mRNA与蛋白的表达水平；构建HMGA1过表达载体并通过脂质体介导法转染CRL-2630细胞，并用32 nmol/L BET抑制剂处理48 h，检测细胞活性与凋亡情况；构建裸鼠弥漫性大B细胞淋巴瘤模型并采集外周血，流式细胞术检测Th17细胞比例，ELISA法检测相关细胞因子的含量。结果:在一定范围内，BET抑制剂呈剂量依赖性地抑制CRL-2630细胞的活性，32 nmol/L BET抑制剂以时间依赖性地抑制CRL-2630细胞的活性。随着BET抑制剂处理浓度的增高，CRL-2630细胞集落形成能力逐渐下降，凋亡率逐渐升高。32 nmol/L BET抑制剂处理CRL-2630细胞48 h后，细胞中HMGA1的mRNA和蛋白水平均明显下降。pcDNA3.4-HMGA1转染CRL-2630细胞再使用BET抑制剂处理后，细胞的活性升高而凋亡率明显下降。弥漫性大B细胞淋巴瘤裸鼠经BET抑制剂作用后，外周血Th17细胞比例和IL-6、IL-17、IL-23含量较生理盐水组明显下降。结论:BET抑制剂能有效抑制 CRL-2630细胞活性，并诱导其凋亡，在一定范围内呈时效和量效关系。BET抑制剂还可以抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤裸鼠外周血Th17细胞数量和相关细胞炎性因子的分泌，其作用机制可能与HMGA1的表达下调有关。     

VEGF、MMP-9、EMT相关蛋白在脊柱转移瘤的表达及其相关性

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、金属基质蛋白酶-9(MMP-9)、上皮间质化(EMT)相关蛋白在脊柱转移瘤的表达及其相关性。方法 采用免疫组化检测90例脊柱转移瘤患者的肿瘤组织和瘤旁正常组织的VEGF、MMP-9、EMT相关蛋白(E-Cadherin,N-Cadherin)的表达水平。将患者按肿瘤组织的来源分为上皮来源组(27例)和间叶组织来源组(63例),按Tomita评分分为预后良好组(Tomita评分≤5,54例)和预后不良组(Tomita评分5,36例)。比较各组患者的VEGF、MMP-9、EMT相关蛋白表达阳性率,分析其表达阳性的相关性。结果 肿瘤组织的VEGF、MMP-9、N-Cadherin表达阳性率(75. 6%、88. 9%、70. 0%)显著高于正常组织(52. 2%、18. 9%、14. 4%),E-Cadherin表达阳性率(55. 6%)明显低于正常组织(95. 6%),差异均有统计学意义(均P 0. 001)。上皮来源组患者的VEGF、MMP-9、N-Cadherin表达阳性率明显高于,E-Cadherin表达阳性率明显低于间叶来源组患者,差异均有统计学意义(P 0. 05～0. 001)。预后不良组患者的VEGF、MMP-9、N-Cadherin表达阳性率明显高于,E-Cadherin表达阳性率明显低于预后良好组,差异均有统计学意义(P 0. 05～0. 001)。Spearman相关分析显示,VEGF与MMP-9、N-Cadherin表达阳性呈正相关(r=0. 210,P 0. 05; r=0. 17,P=0. 001),与E-Cadherin表达阳性呈负相关(r=-0. 353,P 0. 001); MMP-9与N-Cadherin表达阳性呈正相关(r=0. 231,P 0. 05),与E-Cadherin表达阳性呈负相关(r=-0. 245,P 0. 05)。结论VEGF、MMP-9、EMT相关蛋白在脊柱转移瘤的表达异常,并与肿瘤转移过程及预后密切相关,可作为临床评价肿瘤状况的重要参考指标。     

芪苈强心胶囊联合米力农对心肌梗死合并心力衰竭患者动脉血流和心功能的影响

目的:观察芪苈强心胶囊联合米力农治疗对急性心肌梗死合并心力衰竭患者相关动脉血流和心功能的影响。方法:将167例急性心肌梗死合并心力衰竭患者随机分为两组,对照组(n=84)予以常规治疗及米力农治疗,观察组(n=83)在对照组基础上增加芪苈强心胶囊治疗; 比较两组临床疗效及治疗后冠脉血流及心功能指标[每搏量(SV)、心脏指数(CI)、左室舒张末内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)]、6 min步行试验(6-MWT)及血清脂联素(APN)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平。结果:观察组临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组SV、CI、LVEF明显高于对照组(P<0.05),LVEDd明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组血清APN、NT-proBNP、CRP、IL-6、ET-1均明显低于对照组(P<0.05),NO、6-MWT明显高于对照组(P<0.05)。两组治疗过程中均无严重不良反应。结论:米力农联合芪苈强心胶囊治疗急性心肌梗死合并心力衰竭疗效显著,能够增加冠脉血流,改善心功能。     

非小细胞肺癌中KiSS-1、MMP-2和MVD的表达及意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因亲吻素-1(Kisspeptin 1,KiSS-1)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和微血管密度(microvessel density,MVD)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及与预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测KiSS-1、MMP-2、MVD在NSCLC组织中的表达;应用ELISA法检测MMP-2在血清中的表达;并探讨三者与患者术后5年生存期的关系。结果97例NSCLC组织中KiSS-1在Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移组中的表达与Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移组相比,差异有统计学意义(P<0.05);MMP-2在肿瘤直径>3 cm、腺癌组、Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移组中的表达与肿瘤直径≤3 cm、鳞癌组、Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移组相比,差异有统计学意义(P<0.05);MVD在Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移组中的表达分别高于Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移组(P<0.05)。NSCLC患者5年生存期与KiSS-1的高表达、MMP-2低表达和MVD低表达呈正相关(P<0.05)。结论KiSS-1、MMP-2和CD34在NSCLC的发生、浸润和转移过程中发挥重要作用,三者可作为肿瘤恶性程度的评判指标。     

夫西地酸乳膏联合丙酸氟替卡松乳膏治疗湿疹52例临床观察

目的观察夫西地酸乳膏联合丙酸氟替卡松乳膏治疗湿疹的临床疗效及安全性。方法通过随机数字表法将入选的102例湿疹患者随机分为两组,治疗组52例,用夫西地酸乳膏和丙酸氟替卡松乳膏交替外涂于皮疹处,间隔时间约为1h,早、晚各一次。对照组50例,单用丙酸氟替卡松乳膏外搽,疗程14d。结果治疗组治疗第7天和第14天时有效率分别为50.00%为80.76%;对照组分别为46.00%和62.00%。仅治疗第14天时差异有统计学意义(P0.05)。治疗过程中均未出现严重的不良反应,未经特殊处理均于1~5d消失。结论夫西地酸乳膏联合丙酸氟替卡松乳膏治疗湿疹效果较好,且无明显不良反应。     

肿瘤坏死因子α拮抗剂治疗炎性关节病不良反应分析

目的评价肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂治疗炎性关节病患者的不良反应分析,为临床治疗提供参考。方法观察并记录226例在我科病房和门诊接受了TNF-α抑制剂治疗的炎性关节病的患者,其中英夫利西单抗疗程5个月,国产重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(商品名:益赛普)及其他TNF-α抑制剂疗程为3个月,观察患者用药后的不良反应。采用χ2检验法进行统计分析。结果接受TNF-α抑制剂治疗的226例炎性关节病患者,随访用药后发生不良反应,其中英夫利西单抗和国产重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(商品名:益赛普)及其他组引起的不良反应发生率差异有统计学意义(分别为35%,71%,52%,P=0)。结论 TNF-α抑制剂治疗炎性关节病其主要不良反应为感染,其次为局部注射反应,最严重的不良反应为全身性过敏反应,主要发生在第3,4次接受英夫利西单抗治疗的患者,因此,临床使用TNF-α抑制剂时应对患者严密监测。     

选择脑微出血与椎-基底动脉形态在脑干梗死中的相关性研究

目的选择脑微出血与椎-基底动脉形态在脑干梗死中的相关性研究。方法从本院选择92例脑干梗死患者采用MRI与SWI进行检查,并根据检查结果分为阴性组与阳性组,对比两组患者的椎-基底动脉形态特点,并就脑微出血与椎-基底动脉形态的相关性进行分析。结果阴性组与阳性组在基底动脉迂曲、椎动脉狭窄、基底动脉狭窄以及椎动脉发育不良方面差异明显(P0.05);阳性组椎-基底动脉异常发生率比阴性组高,P0.05。结论脑干梗死患者大多伴有椎-基底动脉形态异常,从而提高了脑微出血的发生率。此外,基底脑微出血与基底动脉延长、椎动脉发育不良具有极为密切的联系。     

观察热毒宁注射液治疗慢性阻塞性肺病急性加重期痰热郁肺证患者临床疗效以及安全性

目的探究慢性阻塞性肺病急性加重期痰热郁肺证患者应用热毒宁注射液治疗的临床效果和安全性。方法本次实验对象均选自本院2015年7月至2019年1月期间收治的30例慢性阻塞性肺病急性加重期痰热郁肺证患者,按照入院治疗单双顺序分成实验组(n=15)和对照组(n=15),对照组开展常规治疗,基于此实验组通过热毒宁注射液治疗,对比两种治疗方案对患者治疗总有效率、临床症状积分、炎性指标以及不良反应。结果实验组和对照组在治疗总有效率和治疗后的证候积分、hs-CRP、中性粒细胞百分比、白细胞计数对比上,差异有统计学意义(P0.05);两组患者在不良反应发生率上,差异无统计学意义(P0.05)。结论慢性阻塞性肺病急性加重期痰热郁肺证患者应用热毒宁注射液治疗的临床效果较好,可加速患者康复,并减少多种不良反应,以确保治疗安全性。     

脑卒中患者早期血清BDNF、Hs-CRP及IGF-1含量与脑卒中后抑郁的关系探讨

目的探讨脑卒中患者早期血清脑源性神经营养因子(BDNF)、超敏-C反应蛋白(Hs-CRP及人胰岛素样生长因子-1(IGF-1)含量与脑卒中后抑郁的关系。方法收集唐山市开滦总医院2016年3月至2018年2月收治的100例脑卒中患者为研究对象,根据患者是否发生抑郁分为脑卒中后抑郁组(观察组)和脑卒中后非抑郁组(对照组),观察组43例,对照组57例。检测患者入院后第2天BDNF、Hs-CRP及IGF-1水平,比较两组患者美国国立卫生研究卒中量表(NIHSS)评分、活动能力量表(ADL)评分及改良Rankin量表(mRS)评分并评估BDNF、Hs-CRP及IGF-1水平和抑郁的相关性。结果和对照组相比,观察组患者BDNF水平更低(P0.05),Hs-CRP及IGF-1的水平更高(P0.05),NIHSS及mRS评分更高(P0.05);ADL评分更低,差异有统计学意义(P0.05)。Hs-CRP水平与抑郁评分呈现正相关(r=0.736,P0.05),IGF-1水平与抑郁评分呈现正相关(r=0.752,P0.05),BDNF水平与抑郁评分呈负现相关(r=-0.692,P0.05)。结论脑卒中患者早期血清BDNF、Hs-CRP及IGF-1水平的异常可能提示患者发生抑郁的风险更高。     

健康教育在预防临床糖尿病及其并发症重要性研究

目的：分析健康教育在预防临床糖尿病及其并发症重要性。方法：将2013年7月～2014年7月期间所收治的80例糖尿病患者纳入本次研究，根据随机数字表法将其均分为对照组与观察组各40例，两组均给予常规出院指导，并嘱其定期回院复查，观察组在此基础上采取一对一健康知识宣教，观察两组并发症情况，并对研究结果相关数据作统计学处理。结果：与对照组相比，观察组并发症发生率更低，组间差异显著而具有统计学意义（P ＜0.05）。结论：针对糖尿病患者展开健康知识宣教可有效改善患者生活质量，强化其治疗依从性，减少并发症，具有积极的临床意义。